dic92015

 Shared facilities, Gruppo QP AFI al lavoro su alternativa al Permitted daily exposure

La nuova Guideline EMA - Shared facilites -issue 20.11.2014 e le recenti revisioni dei chapter 3 e 5-Eudralex stabiliscono l'introduzione di una valutazione tossicologica nella determinazione del livello minimo di residuo di prodotto accettabile come limite nelle Cleaning validation e da usare come riferimento nell'applicazione del Quality Risk Management. Il calcolo del PDE (Permitted Daily Exposure) può generare problemi applicativi perché il livello scientifico delle informazioni richieste, soprattutto riferite ai dati di tossicità non clinica, prevede l'intervento di un esperto della materie citate quasi mai esperto d'impianti. La guideline consente di adottare un approccio alternativo al calcolo del PDE se adeguatamente giustificato. Le revisioni nascono con lo scopo principalmente di dare una guida per prevenire la cross contamination basandosi su una valutazione di rischio e su un assessment tossicologico delle sostanze lavorate, per definire le misure tecniche e/o organizzative da attuare. I chapter 3 e 5 aprono ad una lettura più ampia rispetto al passato, teoricamente non ci sono restrizioni agli API che possono essere lavorati in una shared facility:
•  se è possibile stabilire il livello massimo di contaminante sulla base di una valutazione tossicologica;
•  se è possibile determinarla tramite metodi analitici validati;
•  se esistono misure tecniche ed organizzative tali da gestire il rischio di cross contamination.

Necessariamente alcuni prodotti richiedono impianti dedicati (es. beta lattamici); in ogni caso l'apertura a soluzione tecniche e organizzative di varia intensità (capitolo 5 punti 5.21-5.22) e il livello di contenimento garantito dalle ultime tecnologie consentono di gestire efficacemente la problematica.

In occasione del IX Incontro nazionale delle Persone Qualificate tenutosi lo scorso 1 dicembre, il Gruppo di lavoro QP interno ad AFI ha tenuto una presentazione allo scopo di proporre un approccio alternativo, scientificamente giustificato e che garantisca un'implementazione sostenibile e graduale da parte delle aziende. Il Gruppo di Lavoro QP che ha lavorato sul tema ha interpretato il modus operandi della QP e tipico di chi lavora nel Pharmaceutical Quality System: avere metodologie che consentono di produrre valutazioni oggettive, tramite dati validati, al fine di tutelare i pazienti. Durante la tavola rotonda con i rappresentanti AIFA, i presenti hanno condiviso come il metodo sia una valida base di partenza e che abbia alcuni punti di miglioramento rispetto all'approccio PDE della linea guida, il quale non offre standard di letteratura e metodologie di analisi ed è quindi soggetto a notevoli bias di valutazione a seconda dell'esperto coinvolto.

L'approccio proposto già nella sua versione iniziale è uno strumento di analisi del rischio a disposizione della QP, che per esempio potrebbe utilizzarlo per prioritizzare gli API in funzione del rischio ad essi associati. Per essere considerato dal punto di vista scientifico un'alternativa al PDE è necessario che venga completato e successivamente pubblicato su una rivista del settore peer reviewed. Le autorità presenti e i partecipanti, considerandolo una base di partenza originale e completa, hanno stimolato tutti i colleghi a inviare i propri dati simulando l'applicazione dell'approccio proposto e comparandolo con la metodologia PDE. Allo scopo ai partecipanti verrà inviato un link, da cui potere scaricare un modulo con le istruzioni per applicare la metodologia e per raccogliere i commenti.

Michele Panzitta, Toni Valente